作为重要的内源性功能蛋白，成纤维细胞生长因子家族蛋白（Fibroblast growth factors，FGFs）在多种疾病的发生发展中扮演关键角色，成为当今国际生物药物研发的热点分子。然而，FGFs在肝肠疾病中的作用尚未完全发掘与阐明。近日，药学院李校堃院士/黄志锋团队牛建楼课题组在国际知名期刊《Nature Communications》（TOP一区，IF=14.7）和《Advanced Science》（TOP一区，IF=14.3）上相继发表题为“Colonic Epithelial-derived FGF1 Drives Intestinal Stem Cell Commitment toward Goblet Cells to Suppress Inflammatory Bowel Disease”和“Hepatocyte-derived FGF1 Alleviates Isoniazid and Rifampicin-induced Liver Injury by Regulating HNF4α-mediated Bile Acids Synthesis”的研究成果，分别阐明了成纤维细胞生长因子1（FGF1）在炎症性肠病和抗结核药物诱导肝损伤致病中的关键作用及其分子机制。

在《Nature Communications》发表的研究中，团队首次该研究揭示肠上皮源性成纤维细胞生长因子1（FGF1）通过FGFR2受体介导的TCF4-ATOH1信号级联反应，特异性驱动肠道干细胞（ISCs）向杯状细胞谱系定向分化的分子机制。相关发现不仅阐明IBD病理过程中肠上皮修复的关键调控节点，更为研发基于杯状细胞定向分化策略的靶向治疗开辟了潜在新路径。药学院硕士研究生林倩、张素丹和张家仁，以及温州医科大学附属第一医院病理科金怡为论文共同第一作者，牛建楼特聘研究员、黄志锋教授为论文共同通讯作者。

原文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-025-58644-2

图1 肠上皮分泌FGF1通过FGFR2-TCF4-ATOH1信号轴驱动干细胞定向分化为杯状细胞抵抗炎症性肠病的机制模式图。

在Advanced Science的论文中，团队深入解析了肝细胞源性FGF1在抗结核药物诱导肝损伤中的保护作用。首先基于在抗结核药物诱导肝损伤的小鼠模型和临床病人的分析，发现肝脏FGF1响应的抗结核药物诱导肝损伤发生而显著下调；随后，通过药物诱导肝损伤小鼠模型和肝脏特异性Fgf1敲除小鼠，研究证实肝源性FGF1通过调控HNF4α介导的胆汁酸稳态而参与该病的发生发展。该研究不仅阐明药物性肝损伤的新机制，更为临床防治抗结核治疗相关肝毒性提供了创新性的干预靶点。药学院硕士研究生林倩和张家仁为论文共同第一作者，牛建楼特聘研究员为论文通讯作者。原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202408688

图2 FGF1通过调控胆汁酸稳态保护ATB-DILI的机制示意图。