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材料制剂与再生医学中心在周围神经损伤修复取得进展

作者:金冰慧 审核:黄志锋 编辑:郑晴怡 时间:2022年12月12日

近期,药学院材料制剂与再生医学中心肖健研究员课题组在周围神经损伤修复方向取得系列进展。周围神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)主要是由于牵拉伤、切割伤、火器伤、压迫性损伤、缺血等原因导致的短暂或终生的神经功能障碍,病理变化包括轴浆运输受损、轴突变性、 施万细胞损伤、节段性脱髓鞘和瓦勒氏变性,全世界每年有多达100万人患有PNI,PNI后致残率高,大部分情况会留有后遗症,导致患者生活质量下降,为家庭及社会带来沉重的负担。

去细胞外基质(ECM)是源自哺乳动物器官或组织的天然模板材料,但由于其固定的块体结构,去细胞外基质的实用价值仍然有限。课题组构建了一种微流控制备的梯度去细胞猪坐骨神经ECM水凝胶(pDScNM凝胶)用于坐骨神经再生。pDScNM可显著增强施万细胞增殖和迁移,并以浓度梯度依赖的方式改善初级背根神经节(DRG)的轴突生长。通过将梯度pDScNM微管与医用硅管组装,课题组证明了其有效改善动物PNI模型的坐骨神经再生和功能恢复。因此pDScNM凝胶将可能成为修复周围神经缺损的一种潜在替代神经移植物,可望用于未来周围神经损伤患者的治疗。该研究近期以题为“Microtubes with gradient decellularized porcine sciatic nerve matrix from microfluidics for sciatic nerve regeneration”发表在《Bioactive Materials》(TOP一区,IF 16.874)。

图1 ECM梯度材料促进周围神经损伤修复

(论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185737/)

进一步,课题组构建了一类有序拓扑结构、浓度梯度生长因子纳米颗粒多功能神经导管(NGC)促进周围神经损伤修复。课题组利用静电纺丝技术在聚己内酯纳米纤维的表面上,结合了能够递送浓度梯度的重组人酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)纳米颗粒。在分级支架上,该NGC促进了施万细胞的增殖,并且显著改善了PC12细胞和背根神经节的轴突定向延伸。课题组制备10mm大鼠坐骨神经缺损模型,内植入NGC后观察6周和12周,结果显示NGC显著促进轴突伸长和髓鞘再生,该支架不仅在解剖结构上促进神经纤维修复,而且在功能促进了周围神经再生。NGC为周围神经再生提供了一个有利的微环境,并有望实现周围神经损伤修复。该研究以题为“Combining A Density Gradient of Biomacromolecular Nanoparticles with Biological Effectors in an Electrospun Fiber-based Nerve Guidance Conduit to Promote Peripheral Nerve Repair”近期在《Advanced Science》(TOP一区,IF 17.521)发表。

图2生长因子梯度材料促进神经损伤修复

(论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202203296)


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