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Advanced Functional Materials|温医大药学院杨亮亮/肖健课题组开发工程化凋亡小体促进缺血性皮瓣修复


作者:杨亮亮 审核:刘志国      编辑:郑晴怡      时间:2025年06月04日

随意皮瓣是整形外科手术中的一种重要工具,因其简单、可靠和方便的优点被广泛用于修复因创伤、肿瘤切除或糖尿病造成的缺损。皮瓣缺血由持续的炎症、氧化应激和血管生成障碍等多种因素共同引起。促血管生成分子、血管扩张剂、抗炎或抗氧化剂、干细胞都被认为是促进皮瓣存活的潜在途径。然而,这些方法在临床上可能产生例如药物不良反应、药物半衰期短等问题。因此,目前仍迫切需要有效可行的策略来提高皮瓣的存活率。

细胞外囊泡包括微囊泡、外泌体和凋亡小体(ABs),它们是细胞间分子信号的天然载体。ABs在细胞凋亡晚期由凋亡细胞特异性产生,含有多种生物活性成分,具有生物相容性好、免疫原性低、良好的纳米级尺寸和易于获取等多种优势。既有研究表明,ABs在多种疾病模型中都具有治疗功效,包括改善骨质疏松症、改善宫腔粘连、促进肌肉再生、加速皮肤愈合等。镁离子是参与细胞功能的重要金属元素,是ATP酶的辅助因子,参与细胞能量代谢,同时具有一定的抗氧化作用。因此利用Mg2+修饰Abs能够起到多重功效促进组织修复。

2025年5月29日,温州医科大学药学院/附属第二医院在国际知名学术期刊Advanced Functional Materials上发表了题为“Multifunctional Apoptotic Bodies Engineered by Magnesium Oxide Nanoparticles for Synergistic Ischemic Skin Flap Therapy”的研究成果。该研究创新性利用Mg2+修饰ABs进而制备得到工程化ABs,以同时应对缺血性皮瓣中的三大挑战:炎症反应失调、氧化损伤过度和血管生成能力受损。该研究以氧化镁(MgO)纳米粒作为Mg2+前体,以ABs为载体,从经MgO纳米粒处理的凋亡人脐静脉内皮细胞中分离得到MgO@ABs。体外研究发现,MgO@ABs能够改善线粒体稳态,缓解HUVECs的功能障碍,并促进巨噬细胞从M1向M2极化。结合转录组学测序和小鼠体内研究表明,MgO@ABs可能通过激活PI3K-Akt信号轴提高缺血皮瓣的存活率。这一策略为缺血组织修复提供了兼具天然载体优势与功能强化特性的创新解决方案,拓展了工程化细胞外囊泡在组织工程领域的应用潜力。

氧化镁纳米粒工程化的凋亡小体治疗缺血皮瓣的机制模式图

课题组博士研究生程晟为该文章第一作者,杨亮亮特聘副研究员、肖健教授等为论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和浙江省自然科学基金的资助。

原文链接:https://doi.org/10.1002/adfm.202503425


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